股票配资网大全 Nature：华人团队发现癌症免疫治疗新靶点——PPP2R1A

撰文丨王聪股票配资网大全

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

基于免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫检查点阻断疗法，已彻底改变了多种的治疗方式，但其仍面临着耐药性的问题。此外，在晚期和复发性卵巢癌中，免疫检查点阻断疗法效果不佳，患者对单药 PD-1/PD-L1 抑制剂的应答率仅在 5%-15% 之间，因此，仍需探索新的策略的来改善患者的临床解决。

2025 年 7 月 2 日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心Amir Jazaeri教授、王凌华教授、张如刚教授团队合作（王凌华团队的戴一博、党明浩等作为共同第一作者），在Nature期刊发表了题为：

PPP2R1Amutations portend improved survival after cancer immunotherapy 的研究论文。

研究团队在临床试验中观察到，携带PPP2R1A基因突变的卵巢透明细胞癌患者在接受抗 PD-1/PD-L1 单抗与抗 CTLA4 单抗联合免疫治疗后，生存期显著优于

PPP2R1A野生型的患者。研究团队进一步发现，PPP2R1A基因突变可提高对于免疫疗法的响应，并在多种不同癌症类型的接受免疫治疗的临床队列中证实了这一发现。因此，靶向抑制 PPP2R1A有望增强多种癌症类型的免疫治疗效果，提高生存率，改善预后。

一些数据表明，在复发性中，同时靶向 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂联合疗法，可能更有效。一项随机临床试验表明，在复发性上皮性卵巢癌患者中，接受纳武利尤单抗（抗PD-1单抗）联合伊匹木单抗（抗CTLA4单抗）治疗的患者缓解率为 31.4%，而仅接受纳武利尤单抗治疗的患者缓解率为 12.2%。此外，在这项试验中，卵巢透明细胞癌（OCCC；一种罕见的卵巢癌亚型，预后更差）与更常见的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）相比，其治疗响应概率是 HGSOC 患者的 5 倍。因此，复发性 OCCC 患者可能尤其能从免疫检查点阻断疗法中获益；然而，该组患者的应答率也仅约为 15%，这表明只有一部分 OCCC 患者能从中获益。

基于这些观察结果，研究团队前瞻性地将卵巢透明细胞癌（OCCC）患者纳入一项在铂类耐药情况下探索双重免疫检查点阻断（ICB）疗法治疗效果的试验。

在试验过程中，研究团队观察到，肿瘤中存在PPP2R1A基因失活体细胞突变的患者，其总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长，

PPP2R1A基因编码蛋白磷酸酶 2A 复合物中最常见支架成分。